2017年中西医结合执业医师考试考点_药理学:第十单元
2017年04月11日 来源:来学网第十单元 抗帕金森病药
概述
又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病,由英国人James Parkinson在1817年首次描述。
症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状,如不进行及时有效的治疗,病情呈慢性进行性加重,晚期往往全身僵硬,不能活动,严重影响生活质量。
病因学说
PD患者:黑质病变,使中枢纹状体内DA含量降低,黑质-纹状体通路DA能神经功能下降,胆碱能神经功能相对上升,因而导致PD患者的肌张力增高等症状。
抗帕金森药分类
目前药物治疗并不能完全治愈该病,但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制,将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类,两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。
一、中枢拟多巴胺类药物
(一)多巴胺前体药——左旋多巴
体内过程:
1.吸收迅速(但显效慢)
外周:95%以上被多巴胺脱羧酶(AADC)脱羧成DA,不易进入中枢
2.分布
中枢:约1%,进入中枢,在脑内脱羧发挥作用
3.排泄:一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢,另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢,经肾脏排泄。
药理作用和应用
1.治疗帕金森病:
(1)显效慢,2-3周起效,1-6个月获最大疗效
(2)改善肌强直和运动困难效果好,对肌肉震颤疗效差。
(3)轻症及年青患者较好
(4)氯丙嗪等所致帕金森综合症无效
2.治疗肝昏迷
在脑内可转化为NA,使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常,但不能根治。
不良反应:
一、早期反应
1.胃肠道反应:多见,如厌食、恶心和呕吐。是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。
2.心血管反应:治疗初期可出现直立性低血压,其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢,反馈性抑制交感神经末梢释放NA,另一方面作用于血管壁的DA受体,舒张血管。 冠心病禁用
二、长期反应
1.运动过多症:口-舌-颊三联征
2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常,“关”时突然出现严重的PD症状。
3.精神障碍:精神病慎用
(二)左旋多巴增效剂
一、外周多巴脱羧酶抑制药——卡比多巴(复方:心宁美,比例为1:4)
特点:
1)左旋多巴的主要辅助药
2)不易进入中枢,只影响外周脱羧酶活性
3)增加进入脑内左旋多巴的量,同时减少外周不良反应。
二、选择性MAO-B(单胺氧化酶B)抑制药——司来吉兰(丙炔苯丙胺)
1.作用机制:选择性抑制中枢神经系统的MAO-B,降低脑内DA降解代谢,使多巴胺浓度增加,延长作用时间。(本品对外周的MAO-A无作用)
2.作用:消除“开关现象”
3.应用:辅助药(需减少L-Dopa用量)
4.进展:延缓神经元变性。
(三)多巴胺神经递质促释药——金刚烷胺
体内过程:
起效快(数天达最大疗效),维持时间短(6-8周逐渐减弱)
作用机制:
促进纹状体中神经元释放DA、抑制DA再摄取、合成和释放。
应用:
对PD的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强,优于抗胆碱药物。常和L-Dopa合用(体内过程互补)
(四)多巴胺受体激动药——溴隐亭
体内过程:
吸收迅速,个体差异大(剂量个体化)
作用机制:
选择性激动黑质-纹状体通路的DA受体
应用:
对L-Dopa疗效不佳或无效者,或有异常的不自主运动的患者。与左旋多巴合用治疗PD取得较好疗效,能减少症状波动。因副作用多,故不作为首选药物。
二、中枢抗胆碱药——苯海索(又名安坦)
作用机制:
阻断纹状体胆碱受体而减弱Ach的作用。
临床应用:
1.不能耐受或禁用L-Dopa的患者,疗效不如L-Dopa,对肌震颤疗效好
2.对氯丙嗪(抗精神病药物)等引起的帕金森综合征有效
禁忌症:
青光眼和前列腺肥大患者。
三、帕金森病药物治疗原则
1.小剂量开始,最佳疗效后,减量15%-20%,作为维持量
2.早期、轻症以一种药物为宜
3.长期用药,疗效减低
4.不可突然停药
例题:
1.乙酰水杨酸抑制下列酶中的何者
A. 脂蛋白酶 B. 脂肪氧合酶 C.环加氧酶D. 磷脂酶D E. 磷脂酶A
2. 地西泮不具有下列哪项作用
A.抗焦虑作用 B.全身麻醉作用C.中枢性骨骼肌松弛作用 D.抗惊厥作用E.镇静催眠作用
3.有关地西泮的叙述,错误的是
A.小剂量即有抗焦虑作用,是目前最好的抗焦虑药之一
B.代谢产物去甲地西泮仍有药理活性C.明显缩短快动眼睡眠时相
D.抗癫痫作用强,可用于治疗癫痫持续状态E.抗惊厥作用强,可用于治疗破伤风
参考答案
1.C2.B3.C