1.为什么受者会有许多T细胞能识别同种异型抗原

分析：考查要点：受者T细胞对MHC分子的直接识别。常见错误：漏答移植排斥反应发生的原因。注意从原因上进行解释与回答。

答案：混合白细胞反应(mixed leukocytereaction，MLR)实验表明，多达1%-10%的受者T细胞能识别单个同种异型MHC分子，而会对一般抗原特异性应答的T细胞前体的频率为10—5—10—4。正是能够识别同种异型MHC分子的T细胞的频率如此高的原因，而使同种异基因移植排斥非常强烈，以至即使供者和受者的MHC分子之间的差别只有一个氨基酸，就足以使移植排斥几乎不可避免地要发生。那么，为什么受者会有这么多T细胞能识别同种异型抗原?研究表明，在受者的体内有许多在正常的情况下只能识别一般抗原的T细胞，在同种异基因移植的情况下又能识别供者的MHC分子，即发生了交叉识别或交叉反应。也就是说，在正常情况下，在这些T细胞当中每一个克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和肽所形成的表位。发生这种交叉识别的分子基础在于，同种异型MHC分子加上某抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性。

2.何以证明同种异型抗原的间接识别

分析：考查要点：间接识别的途径。常见错误：没有掌握间接识别。在体外和体内同样存在着间接识别。

答案：存在同种异型抗原间接识别途径的证据很多，主要包括：①从人类及小鼠移植受者细胞表面MHC—Ⅱ类分子上洗脱下来的一些肽，与供者MHC分子某片段的氨基酸顺序相同;②同种异型MHC分子能从移植物脱落下来，并以可溶的形式迁移到区域淋巴结及脾;③根据某MHC等位基因可变区的顺序制备的合成肽，用这种肽可产生T细胞克隆，这一T细胞克隆能在与其个体来源相同的APC存在的情况下，识别上述MHC等位基因所表达的同种异型抗原。推测经间接同种异型抗原识别途径CD4+Th细胞，继而通过分泌细胞因子，为CTL及B细胞的增殖及成熟提供必需的信息，从而导致移植物排斥的发生。由于针对单一同种异型肽(allpoeptide)的T细胞前体频率很低，估计不会引起强烈的急性排斥反应，而可能在慢性排斥中起重要作

3.MLR定义及种类

分析：考查要点：MLR。常见错误：未解释单向及双向MLR。注意重点回答MLR的定义及种类，同时进行详细解释与说明MLR可用来估计移植排斥反应。

答案：MLR是研究T细胞识别外来MHC产物的模型，可用于估计受者体内T细胞介导的移植排斥反应。同种MLR是指来自遗传背景不同的人，或两个不同近交系动物个体的单个核白细胞(T细胞、B细胞、单核吞噬细胞和树突状细胞等)混和培养时所出现的反应。在人类，单个核白细胞可取自外周血;在小鼠或大鼠可用脾或淋巴结分离单个核细胞。如果两者的MHC的等位基因有差别，经4～7天培养，其中T细胞会出现明显的增生。在上述情况下，受试双方的T细胞均可出现增生反应，故称双向MLR。为了便于分析，人们常常在混和培养前把这两种不同来源的有核白细胞中的一种，进行丁射线照射或丝裂霉素C预处理，以抑制细胞的增生能力而保留其免疫原性。这种反应称作单向MLR，经预处理的细胞为刺激性细胞，而未预处理细胞为应答性细胞。在同种MLR中，CD8+T和CD4+T细胞分别识别不同类别的MHC分子。CD8+T细胞识别同种异型MHC—I类分子;C D4+T细胞识别同种异型MHC—Ⅱ类分子体内T细胞活化的情况与体外MLR的结果一致，假如MHC—I类和Ⅱ类基因位点均不相配，CD4+T细胞和CD8 +T细胞均被激活;若只有MHC—I类基因位点不相配，CD8+T细胞被激活;若只有MHC—Ⅱ类基因位点不相配，CD4+T细胞被激活。鼠类动物实验证明，移植物里的APC(又称“过客白细胞”，passengerleukocytes)对移植物排斥起重要的作用。

4.MHC—Ⅱ类分子与移植排斥反应

分析：考查要点：MHC—膜分子与移植排斥反应。常见错误：漏答关系/机制。注意从二者间关系及发生机制两方面来回答。

答案：在移植前把携带MHC—Ⅱ类分子的细胞除去，能使MHC—I类错配的移植物排斥减慢、减轻，甚至不发生，而重新输入携带MHC—Ⅱ类分子的供者的APC，能重建排斥反应。其机制在于：携带同种异型MHC—Ⅱ类分子的过客白细胞激活受者CD4+Th细胞，活化的Th细胞分泌细胞因子，辅助同种异型应答的CD8+CTL充分生长和分化，从而激发排斥反应。如在移植前去除过客白细胞，则同种异型应答的CD8+CTL难以扩增和分化，排斥反应就减弱。然而，在人类的移植研究中，未能证实除去过客白细胞对排斥反应有多大的影响。其解释为：即使除去过客白细胞，人类血管内皮细胞携带的MHC—Ⅱ类分子，足以激活CD4+T辅助细胞，而鼠类的血管内皮细胞则不表达MHC—Ⅱ类分子。

5.同种异型移植排斥反应的效应机制

分析：考查要点：HVGR的临床类型及机制。常见错误：漏答类型和病理变化。根据HVGR发生的快慢和病理特点分三种类型，详见下表。

答案：实验证明，同种异基因移植排斥的效应机制主要包括：①同种异型应答的CD4+T细胞活化和巨噬细胞动员，从而通过迟发型超敏反应引发排斥;②同种异型应答的CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞和脾细胞;③抗同种异型抗原抗体与相应抗原形成复合物，激活补体系统，而损害移植物血管。临床和实验性移植排斥，根据其发生快慢和病理变化特点，可分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥。各种排斥的效应机制不尽一致，详见表23—2。

表23—2 HVGR的分型

排斥类型 效应机制 病理变化

超急性排斥 移植前已经存在的抗血型类抗原的抗体与血管内皮细胞相 血管内凝血

应抗原结合，激活补体系统和凝血系统

急性排斥

急性体液性排斥 以抗MHC分子抗体和抗内皮细胞表面分子抗体结合相应 急性血管炎

抗原，激活补体系统，致血管损害为主，兼有炎症性

CD4+T细胞的效应机制参与，导致血管炎

急性细胞性排斥 以CD8+CTL的细胞毒效应机制为主，兼有炎症性CD4+T 急性间质炎

细胞/巨噬细胞效应机制参与，导致间质细胞损害

慢性排斥 急性排斥细胞坏死的延续和结果;炎症性CD4+T细胞/巨 间质纤维化，移植

噬细胞相关的慢性炎症;反复多次抗体或细胞介导的内皮 物内血管硬化

损害，管壁增厚和间质纤维化