【实力备考】卫生高级职称考试临床药学复习指导:氯丙嗪的不良反应

2019年12月10日 来源:来学网

氯丙嗪的不良反应

(一)精神异常

氯丙嗪本身可以引起精神异常,如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等,应与原有疾病加以鉴别,一旦发生应立即减量或停药。

(二)急性中毒

一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒,患者出现昏睡、血压下降至休克水平,并出现心肌损害,如心动过速、心电图异常(P-R间期或Q-T间期延长,T波低平或倒置),此时应立即对症治疗。

(三)常见不良反应

中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)、M受体阻断症状(视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等)和受体阻断症状(鼻塞、血压下降、自主性低血压及反射性心悸等)。本药局部刺激性较强,可用深部肌肉注射。静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。为防止直立性低血压,注射给药后立即卧床休息2h左右后缓慢起立。

(四)过敏反应

常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸,也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。

(五)惊厥与癫痫

少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,脑电有癫痫样放电,有惊厥或癫痫史者更易发生,应慎用,必要时加用抗癫痫药物。

(六)心血管和内分泌系统反应

1.直立性低血压,持续性低血压休克多见于年老伴动脉硬化、高血压患者,心电图异常及心律失常者。

2.内分泌系统紊:乱如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。主要是由于氯丙嗪阻断了DA介导的下丘脑催乳素抑制途径,引起高催乳素血症,导致乳漏、闭经及妊娠试验假阳性;正常的男性激素向雌激素转变受到影响时会导致性欲的增强。性功能障碍(阳痿、闭经)的出现可能会使得病人不合作。

(七)锥体外系反应

1.帕金森综合征:表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。

2.静坐不能:患者表现坐立不安、反复徘徊。

3.急性肌张力障碍:多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛,患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。

以上三种反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强所致,可用减少药量、停药来减轻或消除,也可用抗胆碱药以缓解。

4.迟发性运动障碍:表现为口-面部不自主的刻板运动,广泛性舞蹈样手足徐动症,停药后仍长期不消失。其机制可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。此反应难以治疗,用抗胆碱药反使症状加重,抗DA药使此反应减轻。有器质性脑疾患者尤易发生,因此,老年患者应尽量避免使用这类药物。

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