生物药剂学与药动学 第八节

　　一、A1

　　1、下面哪些参数是混杂参数

　　A、k

　　B、α，β

　　C、A，B

　　D、γ

　　E、Km

　　2、某一单室模型药物的消除速度常数为0.3465/h，分布容积为5L，静脉注射给药200mg，经过两小时后，体内血药浓度是多少

　　A、40μg/ml

　　B、30μg/ml

　　C、20μg/ml

　　D、15μg/ml

　　E、10μg/ml

　　3、下列哪项符合多剂量静脉注射的药物动力学规律

　　A、达稳态时的AUC0-T大于单剂量给药的AUC0-∞

　　B、平均稳态血药浓度是(Css)max与(Css)min的算术平均值

　　C、多剂量函数与给药剂量有关

　　D、平均稳态血药浓度是(Css)max与(Css)min的几何平均值

　　E、平均稳态血药浓度等于稳态的AUC与给药间隔的比值

　　4、具有非线性药物动力学特征的药物的体内过程表现有

　　A、给予不同剂量时，药物的动力学参数(如t1/2、Cl等)发生显著改变

　　B、体内的转运和消除速率与给药剂量不相关

　　C、给予不同剂量时，AUC与Cmax和给药剂量线性关系

　　D、给予不同剂量时，药物与其主要代谢产物的比率不发生变化

　　E、药物体内按一级动力学过程消除

　　5、在临床上，TDM(治疗药物监测)使用的基本原则不包括

　　A、治疗指数低的药物

　　B、具有线性药动学特性的药物

　　C、怀疑患者药物中毒

　　D、肝、肾或胃肠功能不良的患者

　　E、药物体内过程个体差异大的药物

　　6、下列不需要进行治疗药物监测的是

　　A、治疗指数低的药物

　　B、血药浓度不能预测药理作用强度的药物

　　C、药物体内过程个体差异大的药物

　　D、肝、肾或胃肠功能不良的患者

　　E、具有非线性药动学特性的药物

　　7、可以采用首次给药负荷剂量的药物类型是

　　A、超快速消除类药物

　　B、快速消除类药物

　　C、中速消除类药物

　　D、慢速消除类药物

　　E、超慢速消除类药物

　　8、非线性动力学特征叙述错误的是

　　A、给药剂量与血药浓度不成正比关系

　　B、药物半衰期保持不变

　　C、给药剂量与AUC不成正比关系

　　D、药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化

　　E、容量限制过程的饱和，会受其他需要相同酶或载体系统药物的竞争性影响

　　9、在非线性动力学方程中，用于反映酶或载体系统的催化或转运能力的参数是

　　A、Km/Vm

　　B、Vm/Km

　　C、Km*Vm

　　D、Km

　　E、Vm

　　10、单室模型药物，单次静脉注射消除速度常数为0.2/h，清除该药99%需要的时间是

　　A、6h

　　B、12.5h

　　C、23h

　　D、26h

　　E、46h

　　11、关于平均稳态血药浓度，下列叙述正确的是

　　A、是(C∞)max与(C∞)min的算术平均值

　　B、在一个剂量间隔内(τ时间内)血药浓度曲线下面的面积除以间隔时间τ所得的商

　　C、是(C∞)max与(C∞)min的几何平均值

　　D、是(C∞)max除以2所得的商

　　E、与(C∞)max与(C∞)min无关

　　12、某药静脉注射经3个半衰期后，其体内药量为原来的

　　A、1/2

　　B、1/4

　　C、1/8

　　D、1/16

　　E、1/32

　　13、非线性动力学参数中两个最重要的常数是

　　A、K，k

　　B、Km，V

　　C、K，V

　　D、K，Cl

　　E、Km，Vm

　　14、关于单室静脉滴注给药的错误表述是

　　A、k0是零级滴注速度

　　B、稳态血药浓度 Css与k0成正比

　　C、稳态时体内药量或血药浓度恒定不变

　　D、欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期

　　E、静脉滴注前同时静注一个k0/k的负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态

二、B

　　1、A.静脉注射

　　B.皮下注射

　　C.皮内注射

　　D.鞘内注射

　　E.腹腔注射

　　<1> 、可克服血脑屏障，使药物向脑内分布

　　A B C D E

　　<2> 、注射后药物经门静脉进入肝脏，可能影响药物的生物利用度

　　A B C D E

　　<3> 、注射吸收差，只适用于诊断与过敏试验

　　A B C D E

　　2、A.超快速消除类药物

　　B.快速消除类药物

　　C.中速消除类药物

　　D.慢速消除类药物

　　E.超慢速消除类药物

　　<1> 、t1/2=4～8h

　　A B C D E

　　<2> 、t1/2≤1h

　　A B C D E

　　<3> 、t1/2=1～4h

　　A B C D E

　　3、A.维持剂量减至正常剂量的2/3～1/2

　　B.维持剂量减至正常剂量的1/5～1/2

　　C.给药间隔延长至正常间隔的5-10倍

　　D.给药间隔缩短至正常间隔的2-5倍

　　E.维持剂量增至正常剂量的1.5～2倍

　　(肾功能损害患者剂量调整的经验方法)

　　<1> 、肾功能轻度障碍

　　A B C D E

　　<2> 、肾功能中度障碍

　　A B C D E

　　<3> 、肾功能重度障碍

　　A B C D E

答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 在二室模型静脉注射给药和血管外给药时，血药浓度和时间的关系式中α和β为混杂参数，k为消除速度常数，Km为米氏常数。

　　2、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 静脉注射给药，注射剂量即为X0，本题X0=200mg，V=5L。初始血药浓度即静脉注射的瞬间血药浓度，用C0表示。

　　C0=X0/V=200mg/V=5L=40mg/L=40μg/ml。

　　根据公式：lgC=(-k/2.303)t+lgC0

　　得：lgC=(-0.3465/2.303)×2+lg40=1.30

　　C=20μg/ml

　　3、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 平均稳态血药浓度既不是(Css)max与(Css)min的算术平均值，也不是其几何平均值，仅代表(Css)max与(Css)min之间的某一血药浓度值。平均稳态血药浓度系指血药浓度达到稳态后，在一个给药间隔时间τ内，药时曲线下面积除以τ得的商，其公式如下：

　　平均稳态血药浓度=X0/K×V×τ

　　4、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 符合非线性药动学的药物在体内的转运和消除速度常数与剂量或浓度相关，给予不同剂量时，AUC与Cmax和给药剂量未能呈现线性关系，药物的动力学参数(如半衰期、清除率等)也发生显著改变，即表现为非线性药动学特征。

　　5、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 在临床上，TDM的使用指征包括：

　　1.治疗指数低的药物

　　2.具有非线性药动学特性的药物

　　3.需要长期服用药物的患者

　　4.怀疑患者药物中毒

　　5.肝、肾或胃肠功能不良的患者

　　6.合并用药

　　7.药物体内过程个体差异大的药物

　　8.成分不明的药物

　　9.提供治疗上的医学法律依据

　　6、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 对于临床上药效易于判断且能定量测定，药物治疗浓度范围很大以及血药浓度不能预测药理作用强度时，不需要进行TDM。如抗高血压药物，可通过观察血压的变化判断降压药的疗效。

　　7、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 对于中速消除类药物(t1/2=4～8小时)，如茶碱为4-7小时，此类药物多采用按t1/2作为给药间隔时间用药。为迅速达到有效血药浓度，可首次给以负荷剂量。该给药方案可以使血药峰谷浓度波动在最小范围内，一方面比较安全，另一方面可减少晚上至次日晨由于服药时间间隔过长而引起血药浓度下降过大。

　　8、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 非线性药动学的特点可归纳为以下几点：①给药剂量与血药浓度不成正比关系;②给药剂量与AUC不成正比关系;③药物消除半衰期随给药剂量增加而变化;④容量限制过程的饱和，会受其他需要相同酶或载体系统药物的竞争性影响;⑤药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。

　　9、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 非线性药动学可采用米氏方程拟合动力学过程，方程为：-dC/dt= Vm* C/(Km +C)。式中，C为血药浓度;Vm为药物体内消除的理论最大速率;Km为米氏常数，它反映酶或载体系统的催化或转运能力。

　　10、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 已知k=0.2/h、C=1%C0，带入公式C=C0*e-kt，得t=23h。

　　11、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 平均稳态血药浓度系指血药浓度达到稳态后，在一个给药间隔时间τ内，药-时曲线下面积除以τ所得的商。它既不是(C∞)max与(C∞)min的算术平均值，也不是其几何平均值，仅代表(C∞)max与(C∞)min之间的某一血药浓度值。

　　12、

　　【正确答案】 C

　　13、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 本题主要考查非线性动力学方程。非线性动力学方程为：-dC/dt=VmC/(Km+C)

　　式中：-dC/dt是物质在t时间的浓度下降速度，Km为米氏常数，Vm为该过程的理论最大下降速度。其中Km和Vm是非线性动力学参数中两个最重要的常数。故本题答案应选E。

　　14、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 本题考查单室模型静脉滴注给药药代动力学特征。单室模型药物恒速静脉滴注时体内药量与时间的关系式为C=k0(1-e -kt )/Vk。式中：k0为零级滴注速度，稳态血药浓度：Css=k0/Vk，即Css与k0成正比。

　　稳态时体内血药浓度恒定，体内药量Xss=k0/k，fss=C/Css。所需半衰期个数n=-3.323lg(1-fss)=6.64。故本题答案应选D。

　　二、B

　　1、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 鞘内注射可克服血脑屏障，使药物向脑内分布。

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 静脉注射属于血管内给药，所以没有吸收过程。皮下与皮内注射时由于皮下组织血管少，血流速度低，药物的吸收较肌内注射慢，甚至比口服慢，故需延长药物作用时间时可采用皮下注射。皮内注射吸收更差，只适用于诊断与过敏试验。

　　2、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 超快速消除类药物(t1/2≤1小时);快速消除类药物(t1/2=1-4小时);中速消除类药物(t1/2=4～8小时);慢速或超慢速消除类药物(t1/2≥8小时)。

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 B

　　3、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 剂量调整的经验方法：肾功能轻度障碍时，维持剂量减至正常剂量的2/3～1/2，或给药间隔延长至正常间隔的1.5～2倍;肾功能中度障碍时，维持剂量减至正常剂量的1/5～1/2，或给药间隔延长至正常间隔的2-5倍;肾功能重度障碍时，维持剂量减至正常剂量的 1/10-1/5，或给药间隔延长至正常间隔的5-10倍。