骨髓瘤肾病的病理改变是多因素作用的结果，十分复杂，两肾肿大，主要病变在肾小管，远曲小管及集合管内被许多嗜酸性均匀半透明状蛋白质管型所阻塞，但没有肾小管坏死；近端小管管腔扩张，上皮细胞内可见圆形透明包涵体，其内含轻链蛋白；肾小管及间质常有钙质、尿酸盐及淀粉样物质沉积；肾小球病变轻微，轻链蛋白沉积明显者系膜呈结节状，类似糖尿病结节性肾小球硬化症。