第五单元　　拟肾上腺素药

　　肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β-苯乙胺。

　　α受体激动药

　　α 1，α2受体激动药

　　去甲肾上腺素Noradrenaline正肾上腺素

　　【药理作用】非选择性激动α1和α2受体，与肾上腺素比较在某些器官其α作用比肾上腺素略弱，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

　　1.血管 激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物(如腺苷)增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。在一定情况下，也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前α2受体，抑制递质的释放。

　　2，心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。

　　3.血压 小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不多而脉压加大。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

　　【剂量与用法】休克：见第九章第六节去甲肾上腺素。上消化道出血：口服 1mg～3mg(用适量的冰生理盐水稀释)的去甲肾上腺素，可迅速而安全地控制上消化道大出血。这是由于它的局部作用、使上消化道粘膜血管剧烈收缩而发挥止血作用。

　　4.其他 对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。对中枢作用也较肾上腺素为弱。

　　【临床应用】

　　1.休克 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。

　　2.上消化道出血 取本品1～3mg ,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。

　　【不良反应】

　　1.局部组织缺血环死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。

　　2.急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。

　　【注意事项】①静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏，可引起局部缺血坏死。如发现应立即更换注射部位，局部热敷。并可用普鲁卡因或酚妥拉明稀释后局部浸润注射。②在治疗休克时，由于用药剂量过大或时间过久，可引起急性肾功能衰竭。③在应用氯仿、环丙烷、恩氟烷、异氟烷等药物麻醉时不宜用本品，以免导致心律失常。④高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿患者及孕妇等禁用。

　　【剂型与规格】注射剂： 10mg(2ml)/支， 2mg(1ml)/支。

　　间羟胺Metaramlnol 阿拉明， Aramine。

　　【作用与用途】为人工合成品，与去甲肾上腺素作用相似，主要兴奋a一受体，对什受体作用较弱。其升压效果仅为去甲肾上腺素的1/10，但较持久。收缩肾血管的作用较弱，很少引起尿少、尿闭等肾功能衰竭症状。有较弱的心脏兴奋作用，对心率影响不大。临床主要用于低血压和休克的早期治疗。亦可用于无心脏疾患的突发性室主性心动过速。

　　【剂量与用法】肌注：10mg～20mg，每1 /2-2小时一次。静滴：以15mg～100mg加入生理盐水或5%～10%葡萄糖溶液250ml～500ml中静脉滴注，每分钟20～30滴，用量及滴速随血压上升而定。

　　【注意事项】①与去甲肾上腺素相似，不可与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等麻醉药同时使用，以免引起心律失常。②短期连续使用可产生快速耐受。③甲状腺机能亢进、高血压、充血性心力衰竭及糖尿病患者慎用。④碱性药物可破坏本品，故忌与碱性药物配伍，共同滴注。

　　【剂型与规格】注射剂： 10mg(1ml)/支。

　　α 1受体激动药

　　去氧肾上腺素Phenvlenhrine 苯肾上腺素，新福林，苯福林

　　【作用与用途】本品为人工合成品。主要兴奋a1一受体，对β受体作用甚弱，只有在高浓度时对β受体才有激活作用。作用与去甲肾上腺素相似，但弱而持久。由于该药能减少肾血流量，故现很少用于抗休克，而主要用于治疗阵发性室上性心动过速、扩瞳检查眼底、治疗鼻粘膜充血。

　　【剂量与用法】治疗阵发性室上性心动过速;通常用0.5mg一1mg缓慢静脉注射，或以5mg加入5%葡萄糖液100ml内快速静脉滴注。扩瞳检查眼底：2%～5%溶液滴眼，治疗鼻粘膜充血：可用0.25%～0.5%溶液滴鼻。

　　【注意事项】甲状腺机能亢进、高血压、心动过缓、动脉硬化、心肌病、糖尿病等患者应禁用或慎用。

　　【剂型与规格】注射剂： 10mg(1ml)/支。滴眼剂：1%～10%。

　　α，β受体激动药

　　肾上腺素Adrenaline 副肾素

　　【药理作用】肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。

　　1. 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用)。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。

　　2.血管 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高;而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张;骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用;也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。

　　3.血压 在皮下注射治疗量(0.5～1mg)或低浓度静脉滴注(每分钟滴入10μg)时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高;由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降;此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的β1受体，促进肾素的分泌。

　　4.支气管 能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。

　　5. 代谢 能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%～30%，在人体，由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。

　【临床应用】

　　1. 心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。

　　2. 过敏反应 对于急性的、严重的过敏反应(变态反应)，除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于过敏性休克。

　　3.支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。

　　4. 与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。一般局麻药中肾上腺素的浓度为1∶250 000，一次用量不要超过0.3mg。

　　当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处。

　　【剂量与用法】皮下注射：解除支气管哮喘，0.25mg～0.5mg/次，极量为lmg。荨麻疹、枯草热、血清反应等过敏性疾病，0.2mg～0.5mg，必要时可重复注射一次。抢救过敏性休克：见肾上腺素。静脉滴入：抢救心脏骤停，0.5mg～1.0mg，3～5分钟可重复1次。如需维持血压，可加 1mg本品于250ml5%葡萄糖溶液，与局部麻醉药伍用局部止血：一般在浸润用的局部麻醉药中本品浓度为1：250000，一次用量不直超过30ug。1%肾上腺素有降低眼内压的作用。口服无效、皮下和肌肉注射均可吸收，特别是肌肉吸收较快。皮下注射作用维持约1小时，而肌肉注射仅30分钟左右。

　　【注意事项】①如用量过大或皮下注射误入血管内，或静脉注射太快，可引起血压骤升。甚至可发生脑溢血，也可发生心律失常。②与去甲肾上腺素相似、禁止与氯仿、环丙烷等麻醉药合用。③禁用于有器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺机能亢进和糖尿病患者。④遇氧化物、碱类、光线及热都会分解变色，变色溶液不宜用。

　　【剂型与规格】注射剂： 0.5mg(1ml)/支， 1mg(1ml)/支。油剂注射剂： 2mg(1ml)/支。

　　多巴胺

　　多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。

　　【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。

　　【药理作用】

　　1.心脏 主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心输出量增加。一般剂量对心率影响不明显，大剂量可加快心率。与异丙肾上腺素比较，多巴胺增加心输出量的作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少。

　　2，血管和血压 能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对β2受体的影响十分微弱。多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增加，这可能是心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。多巴胺的血管舒张作用不能为β受体阻断药、阿托品以及抗组胺药所拮抗，故认为是选择性地作用于血管的多巴胺受体(D1受体)之故。大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。这一效应可被α受体阻断药所对抗，说明这一作用是激动α(α1受体)受体的结果。

　　3.肾脏 多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作用。用大剂量时，也可使肾血管明显收缩。

　　【临床应用】用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。此外，本品尚可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。

　　【不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。

　　麻黄碱 EPhedrine麻黄素

　　【作用与用途】系从中药麻黄中提出的生物碱，其作用基本与肾上腺素相似，具有兴奋a- 和β-受体作用。作用机制是通过促进去甲肾上腺素能神经和嗜铬细胞释放去甲肾上腺素和肾上腺素发挥间接作用，和兴奋a-和β-受体的直接作用。易通过血脑屏障，中枢兴奋作用较肾上腺素强，可引起精神兴奋、不安、失眠和震颤等。化学性质稳定，口服后在肠内易吸收。临床用于支气管哮喘、维持血压、具粘膜充血、尿失禁、遗尿症、吗啡及巴比妥类药物的中毒及重症肌无力症的辅助用药。

　　【剂量与用法】口服;支气管哮喘，25mg/次 。维持血压;肌肉注射，30mg～60mg/次。口服，20mg～30mg/次，2～3次/日。鼻粘膜充血0.5%～1%溶液滴鼻。尿失禁：成人25mg～50mg/次，4次/日;小儿10mg～20mg/次，4 次/日。遗尿症：5～8岁小儿用15mg;9一12岁用30mg;13～15岁用45mg，睡前服用。吗啡、巴比妥类药物的中毒：通常首次皮下注射30mg，严重时可每1～2小时给予15mg～20mg。作重症肌无力症的辅助用药：25mg/次，3～4次/日。

　　【注意事项】①不良反应与肾上腺素相似，但轻而持久。②老人服药后可因膀胱逼尿肌松弛而发生排尿困难，有前列腺肥大患者慎用。③甲状腺机能亢

　　进、高血压、动脉粥样硬化、心绞痛患者禁用。④短期反复使用可出现快速耐受，使疗效减弱;长期使用可能引起病态嗜好。⑤忌与单胺氧化酶抑制剂合用，以免导致血压过高。

　　【剂型与规格】片剂：30mg/片 。注射剂：30mg(1ml)/支。滴鼻剂：1%～2%。

　　β受体激动药

　　β 1，β2受体激动药

　　异丙肾上腺素Isoprenaline异丙基去甲肾上腺素，喘息定，治喘灵

　　【药理作用】对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低。

　　1.对心脏的作用 具典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。

　　2.对血管和血压的影响 对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张(激动β2受体)，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。当静脉滴注每分钟2～10μg,由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降(图10-2)，此时冠脉流量增加;但如静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血管流量不增加。

　　3. 缓解支气管平滑肌痉挛 激动β2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。

　　4. 其他 能增加组织的耗氧量.与肾上腺素比较,其升高血中游离脂肪酸作用相似,而升高血糖作用较弱。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。

　　【临床应用】

　　1.支气管哮喘 舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。

　　2.房室传导阻滞 治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。

　　3.心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。

　　【剂量与用法】支气管哮喘：舌下含服：10mg/次，3次/日。休克：将0.1mg～0、2mg加于5%葡萄糖液100ml～200ml中，每分钟滴入0.5～2ml。房室传导阻滞：一般采用舌下含服，每次5mg～10mg，每4 小时1次。心脏骤停：静脉滴注：每分钟0.05ug～0.3ug/kg。阿一斯综合征：可用0.5mg～1mg加入5%葡萄糖液500ml中，以 2ug～4ug/分速度静脉滴注。

　　【注意事项】①常见有心悸、头痛、头晕和皮肤潮红等。②支气管哮喘患者，如用量过大，心脏β1-受体过度兴奋可使心肌耗氧量增加，此时易诱发心律失常。③应尽量避免与肾上腺素合用，以免引起致死性心律失常。④舌下含服时，宜将药物嚼碎含于舌下，否则难达到速效。⑤禁用于冠心病、心肌炎、心率在120次/分以上及甲状腺机能亢进和糖尿病患者、③与肾上腺素相似，遇碱可破坏。

　　【剂型与规格】注射剂：0.5mg(0.5ml)/支， 1mg(1ml)/支。片剂：10mg/片。气雾剂;0.25%，20ml/支。

　　β 1受体激动药

　　多巴酚丁胺是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋体。前者阻断α1受体，后者激动α1受体。两者都激动β受体，但前者激动β受体作用为后者的10倍，消旋多巴酚丁胺的作用是两者的综合表现。由于其对β1受体激动作用强于β2受体，故此药属于β1受体激动药。与异丙肾上腺素比较，本品的正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能由于外周阻力变化不大和心脏α1受体激动时正性肌力作用的参与 。而外周阻力的稳定又可能是因为α1受体介导的血管收缩作用与β2受体介导的血管舒张作用相抵消所致。

　　静脉滴注短期治疗心脏手术后或心脏手术后或心肌梗塞并发心力衰竭，可增加心输出量。连续应用可产生快速耐受性。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。

　　β 2受体激动药

　　主要用于哮喘的治疗。

　　例题：

　　1.溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用：B

　　A.去甲肾上腺素

　　B.肾上腺素

　　C.麻黄碱

　　D.多巴胺

　　E.地高辛

　　2.防治蛛网膜下腔或硬膜外麻醉引起的低血压应选用： C

　　A.异丙肾上腺素

　　B.多巴胺

　　C.麻黄碱

　　D.肾上腺素

　　E.去甲肾上腺素