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低白蛋白血症引起血浆胶体渗透压下降，使水分从血管腔内进入组织间隙，是造成肾病综合征水肿的主要原因。此外，部分病人有效循环血容量不足，激活肾素_血管紧张素-醛固酮系统，促进水钠潴留。而在静水压正常、渗透压减低的末梢毛细血管，发生跨毛细血管性液体渗漏和水肿。也有研究发现，部分NS病人的血容量并不减少甚或增加，血浆肾素水平正常或下降，提示NS病人的水钠潴留并不依赖于肾素，血管紧张素.醛固酮系统的激活，而是肾脏原发水钠潴留的结果。