十二指肠壶腹周围癌来源于胆总管远端1/3的黏膜上皮、主胰管的黏膜上皮、十二指肠乳头表面的黏膜上皮、十二指肠乳头部的腺体或壶腹部共同管的黏膜上皮。肉眼表现为小硬结赘生物型、溃疡型或乳头状息肉型。镜下可为腺癌、乳头状癌、黏液腺癌、髓样癌，偶见鳞状细胞癌。