有全身症状，一般是在硬下疳消退后相隔一段无症状期再发生。梅毒螺旋体(TP)随血液循环播散，而引发多部位损害和多样病灶，侵犯皮肤、黏膜、骨骼、内脏、心血管、神经系统。二期梅毒全身症状发生在皮疹出现前，有发热、头疼、骨关节酸痛、肝脾肿大、淋巴结肿大，皮疹可分为斑疹、丘疹、斑丘疹、丘疹鳞屑疹及脓疱疹。