因子Ⅻ的激活有两种形式，但均不需要Ca2＋离子的参与。固相激活：FⅫ与带负电荷的物质（如体内的胶原、微纤维、基底膜、长链脂肪酸等，或体外的玻璃、白陶土、硅藻土等）接触后，分子构型发生改变，活性部位暴露，成为活化因子Ⅻ（FⅫa）。液相（酶类）激活：在激肽释放酶的作用下，FⅫ被激活（FⅫa）。