伤害性感受器致痛物质的激活有三种方式：①直接溢出：直接从损伤细胞溢出：K+、H+、组胺、Ach、5－HT和ATP等。②局部合成：在局部有损伤细胞的酶促A成的物质，或通过血浆蛋白及白细胞游走带入到损伤区的物质：缓激肽（BK）、前列腺素和白三烯等。③自身释放：由伤害性感受器本身释放的致痛物质：P物质。