幽门螺杆菌感染是十二指肠溃疡的主要病因，幽门螺杆菌凭借其螺旋形结构容易钻透胃黏膜，损伤胃和十二指肠的保护性内膜，使得胃酸和胃蛋白酶能够接触并损伤下面的组织，引发溃疡。虽然胃酸分泌过多、应激和心理因素、遗传因素、吸烟等也与十二指肠溃疡有关，但幽门螺杆菌感染是最主要的外界因素，故答案为A。