甲型流感病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）易发生抗原变异，抗原变异后，人群对变异后的病毒缺乏免疫力，容易造成大规模的传播，从而引起周期性大流行。病毒能抵抗吞噬细胞的吞噬、隐蔽于细胞内逃避识别和杀伤等并不是引起周期性大流行的主要原因，抵抗CTL细胞的吞噬这种说法本身不准确且不是引起大流行的关键因素。